工艺优化条件如下: 除病毒过滤在工艺流程中的位置 预过滤器的选择 操作参数 料液的状态 通过以上条件进行优化,保证除病毒过滤经济而稳健的运作。 根据具体工艺进行相应操作位置的选择,一般建议将除病毒过滤步骤放在所有层析之后进行操作。 预过滤器的选择 根据料液的性质进行预过滤器种类的选择(预过滤器选择请参考默克工艺服务平台:如何选择除病毒预过滤器),默克提供了吸附型深层滤器(Viresolve® Prefilter)和表面改性滤器(Viresolve® Pro Shield和Viresolve® Pro Shield H)。 从图3可知,不同的样品在没有预滤器的情况下,除病毒滤器平均质量载量为5kg/m²,使用Viresolve® Prefilter预过滤器后,平均质量载量为13kg/m2;对比可以发现,通过增加预过滤器,某些样品的过滤载量可提高6倍左右。因此,选择合适的预过滤器对于提高除病毒滤器过滤载量是至关重要的! 操作参数 除病毒过滤工艺时间、载量和病毒截留能力与工艺操作压力密切相关,因此,需要设计合理的的压力操作空间。不同滤膜厂家具有不同的压力操作推荐范围,对于默克Viresolve Pro除病毒滤器,在不同的操作压力范围,对于载量和病毒的过滤效果如下图所示: 从图4和图5可知,10-50psi条件下,Viresolve pro除病毒过滤器的V50载量较为稳合,表明在10-50Psi的操作压力范围内,Viresolve Pro的过滤载量无明显影响,可以通过增加压力进一步提升过滤通量,缩短工艺时间;从图6可知,10-50Psi条件下,ΦX174作为模式病毒,当过滤载量到达V50时,对于ΦX174具有较高的截留率,表明10-50Psi的操作压力范围内,Viresolve Pro对病毒截留能力无明显影响。 考虑设备要求和工艺过滤时间等因素,对于Voresolve Pro压力操作空间建议为26-32Psi(根据实际工艺进行调整)。